Vasomotor Symptoms as a sex hormone-dependent disorder in women and men, Healthy Volunteers

Цель исследования

Исследователи пытаются найти лучший способ лечения мужчин и женщин с вазомоторными симптомами — состоянием, при котором наблюдаются горячие приливы, вызванные гормональными изменениями.
Исследуемый препарат элинзанетант находится сейчас в разработке для лечения симптомов, вызванных гормональными изменениями. Он действует посредством блокирования вещества под названием нейрокинин, не позволяя ему посылать сигналы другим частям тела, что, как полагают исследователи, и является причиной начала горячих приливов.
В данном исследовании примут участие здоровые участники, на которых прием элинзанетанта не оказывает благотворного воздействия. Тем не менее, это исследование предоставит информацию по применению элинзанетанта на людях с вазомоторными симптомами.
Основная цель данного исследования — узнать, влияет ли исследуемый препарат элинзанетант (BAY3427080) на то, как препарат-субстрат дабигатран всасывается, распространяется по организму и выводится из него.
Одним из способов вывода из организма таких веществ, как медицинские препараты, является использование белков, действующих как транспортеры или переносчики. Один из таких переносчиков называется Р-гликопротеин (P-gp). Являясь так называемым субстратом P-gp, дабигатран обычно выводится из организма посредством переносчиков P-gp.
Активность переносчиков может быть увеличена благодаря таким веществам, как индукторы, и уменьшена благодаря таким веществам, как ингибиторы. Посредством лабораторных экспериментов было обнаружено, что исследуемый препарат элинзанетант является слабым ингибитором переносчика P-gp. Ингибиция или блокирование данного переносчика может привести к увеличению в крови содержания такого препарата, как дабигатран.
Таким образом, данное исследование необходимо для формулирования рекомендаций по тому, каким образом элинзанетант может безопасно использоваться вместе с другими препаратами, выводящимися из организма посредством переносчика P-gp.
Чтобы ответить на данный вопрос, исследователи проведут сравнение следующих данных:
• среднее значение самых высоких уровней содержания дабигатрана в крови (также называемое Cmax — максимальная концентрация)
• общий средний уровень содержания дабигатрана в крови (также называемый AUC — площадь под кривой «концентрация-время»)
при отдельном приеме дабигатрана и его совместном приеме с элинзанетантом.
В течение первой части исследования все участники примут одну дозу дабигатрана перорально. Спустя 4 дня/дней участники примут одну дозу элинзанетанта перорально, после чего 30 минут(-ы) спустя — одну дозу дабигатрана перорально в течение второй части исследования. Общая продолжительность индивидуального участия в исследовании составит 4,5 недель, включая фазу осмотра. Каждый участник проведет в исследовательском центре 9 дня/дней, они останутся там на ночь 8 раз(-а).
В течение данного исследования исследовательская группа будет предпринимать следующие действия:
• делать забор образцов крови и мочи;
• проводить физические обследования;
• проверять общее состояние здоровья участников;
• проверять работу сердца при помощи электрокардиограммы (ЭКГ);
• проверять жизненно важные показатели;
• задавать участникам вопросы относительно их самочувствия и наличия каких-либо нежелательных явлений.
Нежелательное явление — это какая-либо проблема медицинского характера, которую испытывает участник во время исследования. Врачи отслеживают все нежелательные явления, возникающие во время исследования даже в том случае, если они не считают, что данные нежелательные явления могут быть связаны с исследуемым курсом лечения.

- Participant must be 18 to 65 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent.
- Participants who are overtly healthy as determined by medical evaluation including medical history, physical examination, blood pressure (BP), pulse rate, 12-lead electrocardiogram (ECG), and laboratory tests.
- Body weight of at least 50 kg and body mass index (BMI) above or equal 18.0 and below or equal 30.0 kg/m² at screening.
- Male or female
- Contraceptive use by men and women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.

- Known hypersensitivity to any study intervention (active substances or excipients of the preparations) to be used in the study.
- Thyroid-stimulating hormone (TSH) outside normal range at screening.
- Any lesion or condition considered a significant risk factor for major bleeding.
- Known or suspected coagulopathies.
- Estimated glomerular filtration rate (eGFR according to Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration; CKD-EPI) below 90 mL/min/1.73 m2 at screening.
- Any use of systemic or topically active medication or herbal remedies, prescription or non-prescription, within 2 weeks or 5 half-lives (whichever longer) prior to the first study intervention administration.
- Suspicion of drug or alcohol abuse.
- Smoker (current, or within 6 months before screening).