Метастатическая меланома и другие солидные опухоли

Цель исследования

Исследователи стараются найти лучший способ лечения людей, страдающих от прогрессирующего рака. Задача исследователей — узнать больше о новом препарате под названием BAY2666605. BAY2666605 приводит к формированию комплекса из двух белков: SLFN12 и PDE3A. Этот комплекс воздействует на раковые клетки, ведя их к клеточной гибели посредством механизма под названием апоптоз. Данный комплекс формируется лишь в тех раковых клетках, где наличествуют оба белка. Данное исследование проводится с участием взрослых пациентов, страдающих от определенных видов прогрессирующего рака, который не может быть вылечен имеющимися в настоящее время препаратами. Эти виды рака включают в себя рак кожи, который распространился на другие части тела, а также рак, начавшийся в костях, мягких тканях, яичниках или же в мозге. Пациенты, страдающие от этих видов рака, включаются в исследование только в том случае, если раковые клетки этих пациентов содержат возможность производства комплекса SLFN12-фосфодиэстераза 3A (PDE3A). Для подтверждения этого на раковых клетках будет проведен специальный тест. Исследователи изучат, каким образом BAY2666605 всасывается, распространяется по организму и выводится из него. Исследователи попытаются найти наилучшую дозировку, которая может быть принята пациентом, а также узнать, насколько безопасен BAY2666605 и как он воздействует на организм. Исследователи также изучат действие BAY2666605 против рака. Часть А будет включать в себя примерно 36 участников и еще до 12 других участников. Часть Б будет включать в себя примерно 41 участников. Все участники будут принимать BAY2666605 пероральным способом, в качестве жидкости или как таблетки. В течение исследования участники будут получать лечение 4-недельными курсами, каждый из которых называется «цикл». В каждом цикле участники будут в основном принимать BAY2666605 один раз в день. Участников могут также попросить не есть за ночь до приема препарата, тогда как в некоторые дни их завтрак перед получением дозировки должен будет состоять из стандартных продуктов, богатых на жиры и калории. Эти 4-недельные циклы будут повторяться в течение всего исследования. Участники будут продолжать прием BAY2666605 до тех пор, пока у них не будет наблюдаться ухудшение протекания рака, не начнутся какие-либо проблемы медицинского характера или до их выхода из исследования. В каждом цикле участники должны будут посетить исследовательский центр 18 раз(-а). Некоторые из посещений могут быть произведены посредством телефонной связи. В течение исследования исследовательская группа будет производить забор крови и мочи, проводить физические обследования и проверять работу сердца участников при помощи электрокардиограммы (ЭКГ) и УЗИ сердца. Исследовательская группа также просканирует опухоли участников при помощи КТ- или МРТ-сканирования. Исследовательская группа будет задавать участникам вопросы относительно их самочувствия, есть ли у них какие-либо проблемы медицинского характера или принимают ли они какие-либо другие лекарства. Спустя 1 месяц и 3 месяца(-ев) после получения последней дозы участников ждет еще одно посещение и телефонный звонок соответственно, во время которых они пройдут обследование и им будут заданы вопросы относительно наличия каких-либо проблем медицинского характера. Затем исследователи будут связываться с участниками каждые 3 месяца(-ев) до завершения данного исследования.

Pre-screening:
- Signed informed consent for pre-screening
- Male or female participants aged ≥ 18 years
- Participants with histologically confirmed diagnosis of melanoma, glioblastoma/anaplastic astrocytoma, sarcoma or epithelial ovarian cancer/fallopian tube/primary peritoneal cancer 
- Availability of archival tumor tissue (5-10 for prescreening, further 20 to be provided at screening)
- ECOG ≤2
Main Screening :
- Positive SLFN12/PDE3A expression in archival tumour
- Minimum life expectancy at least 12 weeks
- Documented radiological disease progression after treatment with all available standard of care therapies for advanced/metastatic disease and at least one measurable lesion
- Adequate bone marrow, liver, and renal function 
- Adequate blood clotting
- Left ventricular ejection fraction >50% 
- All AEs due to previous therapies to CTCAE Grade ≤1. Grade ≤2 neuropathy, fatigue, alopecia, or anorexia, for which further resolution is not expected, may be eligible.
- Negative pregnancy test and use of highly effective contraception
- Signed informed consent for main screening

Pre-screening:
- Any malabsorption conditions
- Known HIV infection, active HBV or HCV infection
- Known hypersensitivity to PDE3 inhibitors, or excipients in the formulation; concomitant treatment with any other PDE3 inhibitors
- Participants with clinically relevant cardiovascular diseases and/or relevant ECG findings
- Participants with history of hemorrhage, bleeding disorders or platelet function abnormalities, aneurysm or aneurysmal vasculopathy; Participants with arterial thromboembolic events (ATEs) or venous thromboembolic events (VTEs), including transient ischemic attacks or pulmonary embolism within 6 months before the start of BAY 2666605 or deep vein thrombosis within 3 months before the start of BAY 2666605; Participant with a history of gastrointestinal (GI) ulcerations or perforation, fistula formation involving any internal organs.
Main screening
- Moderate or severe hepatic impairment
- History of organ allograft transplantation, including allogeneic bone marrow
- Previous of co-existing cancer(s) distinct in primary site or histology from the cancer evaluated in this study (with few exceptions) 
- Participants with any history of primary meningeal tumors and/or Any active symptomatic or untreated central nervous system (CNS) metastases and/or a number of prior and concomitant therapies
- Major surgery, significant trauma, serious non-healing wound, wound healing complications, ulcer or bone fracture within 4wks prior to 1st dose